一、發(fā)現影響弓形蟲生長發(fā)育的重要分子
近日,中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎免疫團隊鄭君博士在國際上首次證明了弓形蟲翻譯控制腫瘤蛋白是弓形蟲快速生長及維持細胞內發(fā)育所必需的蛋白,相關研究成果于10月18日在《美國實驗生物學雜志(FASEB Journal)》上在線發(fā)表。相關鏈接:http://www.fasebj.org/content/early/2017/10/18/fj.201700994R.abstract
弓形蟲病是一種人獸共患寄生蟲病,呈全球性分布。有學者估計,世界上有三分之一的人群感染弓形蟲。常人在感染弓形蟲后一般成隱性感染狀態(tài),偶爾也會出現輕微的疲憊、頭疼、發(fā)熱、多汗、腹瀉、肌肉或者關節(jié)疼痛等,但是當人的免疫機能下降或者出現免疫缺陷疾?。ɡ纾篐IV感染等)時,弓形蟲感染可能會引起感染者死亡。另外,弓形蟲感染會引起孕婦流產,也能夠垂直傳播給孕期中的胎兒,從而引起流產、早產。嬰幼兒在感染弓形蟲后,則會出現腦水腫,視覺神經障礙等。
據了解,翻譯控制腫瘤蛋白(translationally controlled tumor protein, TCTP)被認為是一類生長相關的蛋白。近年來的研究展現了TCTP非常廣泛的生物學功能。比如轉錄因子、抗細胞凋亡以及誘導腫瘤的回復等。科研人員經過系統(tǒng)研究,發(fā)現弓形蟲強毒株TCTP的轉錄水平及表達量都要高于弱毒株。弓形蟲TCTP的敲除明顯抑制了蟲體在宿主細胞內的生長和復制,而且促使未發(fā)育成熟的蟲體提前逸出,從而降低了弓形蟲的再感染效率。對TCTP缺失蟲株表達譜的研究表明,TCTP的敲除致使蟲體內近千個基因的表達水平發(fā)生了變化。
弓形蟲是一種專性的胞內寄生性原蟲,它幾乎可以感染所有的有核細胞,因此弓形蟲胞內的生長和復制在其復雜生活史中顯得尤為重要。對生長復制相關基因的研究有助于了解弓形蟲的生長機制,從而能夠研究出更加有效的防治方法。本研究闡明了弓形蟲TCTP在調控蟲體生長復制過程中的重要作用,這將為弓形蟲的生長機制研究及藥物靶點的鑒定提供新的理論依據。
二、發(fā)現抗流感病毒天然免疫新機制
近日,中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所發(fā)現了病毒激活天然免疫的新機制,相關研究成果發(fā)表于病毒學權威期刊《病毒學雜志(Journal of Virology)》。
天然免疫系統(tǒng)通過其特有的模式識別受體(PRR),來識別病原相關模式(PAMP)分子,是人類生來就有的抵抗感染的第一道防線,具有作用范圍廣、反應快等特點。目前已知的病毒PAMP是各種核酸類分子,其它病毒分子是否能被識別并激活天然免疫尚不清楚,因此,相關研究是免疫學中一個非?;钴S的領域。
在鄭永輝研究員指導下,王斌博士與密歇根州立大學Dylan Frabutt發(fā)現,流感病毒囊膜糖蛋白(HA)是一種新型的PAMP。囊膜糖蛋白是病毒識別并感染宿主細胞的唯一工具,在感染過程中起決定性作用。該研究發(fā)現HA在病毒感染過程中能高效表達,進而引起感染細胞內質網應激反應;而細胞為了維持自身的穩(wěn)態(tài),通過內質網相關蛋白降解通路(ERAD)將HA蛋白降解并抑制病毒復制。進一步研究發(fā)現,EDEM1、EDEM2和ERManI這三種I-型α-甘露糖苷酶介導了HA蛋白的降解,并在抑制病毒復制過程中發(fā)揮核心作用。以上研究表明內質網應激反應具有天然抗病毒功能,其激活過程是通過識別病毒囊膜糖蛋白來實現。
本研究是繼該研究小組在艾滋病病毒和埃博拉病毒研究中取得相關成果后,在病毒天然免疫研究領域中獲得的又一重要發(fā)現,為免疫學的進一步發(fā)展提供了理論依據。
(一米優(yōu)訊 )